오늘날의 실험실에서 흔히 등장한 용어가 되버린 21 CFR Part 11 및 Eudralex Annex 11.
이와 같은 규제 준수와 관련되어 빠지지 않는 단어가 데이터 무결성(Data Integrity)입니다.
미국 FDA와 기타 규제기관에서 전세계의 제약 및 의료 기기 제조업체에게 발행된 경고 레터 수를 생각한다면, 데이터 무결성은 이제 감사에서 유행어가 되었습니다.
데이터 무결성이란 무엇인가?
데이터 무결성이란 전체 수명 주기 동안 데이터의 전반적인 완전성(completeness), 정확성(accuracy) 및 일관성(consistency)를 나타냅니다. 단순해 보이지만 완전성과 정확성을 바탕으로 진정한 데이터를 생성, 유지 및 변화하는 전 과정은 모든 조직에 있어 매우 까다로운 임무입니다.
규제 기관 별 데이터 무결성 지침
FDA는 데이터 무결성을 확인하기 위해 ALCOA 속성을 채택했습니다.
• Attributable - 소스 데이터와 누가 작업을 수행했는지를 정의
• Legible - 언제 어디서나 쉽게 읽을 수 있는 액세스 및 정보의 영구적인 기록
• Contemporaneous - 작업을 수행한 날짜 및 시간 기록
• Original - 정보 / 데이터가 실제 사본인지 여부를 판단
• Accurate - 오류나 편집없이 데이터가 정확합니까?
위에 정의된 것처럼 ALCOA와 관련하여 데이터 무결성을 달성하려면 먼저 데이터 수명주기의 단계를 이해합니다. 유럽 의약품청 (European Medicines Agency)의 개념을 기반으로 한 추가 용어가 다음과 같은 약어로 사용되고 있습니다. (CCEA)
• Complete - 샘플의 반복 또는 재분석을 포함한 모든 데이터
• Consistent - 예상된 시퀀스로 날짜 및 시간 스탬프의 일관된 적용
• Enduring - 통제된 워크 시트, 실험실 노트북 또는 전자 매체에 기록
• Available - 기록의 보존 기간 동안 검토 및 감사를 실시하고 접근이 가능
데이터 수명 주기
일반적인 데이터 수명주기는 다음 단계로 나눌 수 있습니다.
• 생성 및 기록 (원시 데이터 포함)
• 처리 (변환 또는 마이그레이션 포함)
• 유지
• 검색 / 기록 보관
FDA 및 EUDRALEX 규정 준수를 위한 ALCOA-CCEA
ALCOA-CCEA 준수는 규제 실험실에 대한 21 CFR Part 11 및 Eudralex Annex 11 준수로 이어질 것입니다. 이러한 컴플라이언스를 달성하기 위해 ELN (ElectronicLab Notebook) 및 / 또는 SDMS (Scientific Data Management System)를 구현하는 것을 검토하시기 바랍니다. 다음 섹션에서는 이러한 솔루션이 가이드 라인을 충족하는 데 어떻게 도움이 되는지에 대해 설명합니다.
ATTRIBUTABLE (데이터 출처) : 데이터의 출처나 작성자를 알 수 있어야 한다.
데이터를 생성했거나 변경한 사람이 누구인지 그리고/또는 어떤 장치인지 분명해야 합니다.
모니터링 시스템이나 온도 로거 등의 장치에 의해 데이터가 자동으로 수집되었다면, 장치 ID가 데이터에 연결되어 있어야 합니다. 만약 장치의 출력물을 생성하거나 수동으로 기록한 것이라면 해당 작업에 책임 있는 사람에 의해 서명과 서명일이 함께 기록되어야 합니다.
ELN 및 SDMS 시스템은 장비 및 사용자 중심이므로 데이터의 출처, 즉 어떤 장비 또는 사람이 데이터를 생성했는지 쉽게 식별할 수 있습니다. 반면 사용자 인터페이스 지향인 ELN은 누가 작업을 수행했는지, 즉 장비에서 데이터를 생성하고 수집한 사람이 누구인지를 추적할 수 있습니다.
LEGIBLE (가독성) : 보존 기간 동안 데이터 항목을 읽고 이해할 수 있어야 한다.
필기물이나 인쇄물은 당국이 인정한 언어로 읽을 수 있어야 하며, 전자 데이터는 기계어나, 암호 데이터가 아닌 사람이 읽을 수 있는 형태로 제공되어야 합니다.
ELN 및 SDMS 두 시스템은 통제된 서버 환경에서 중앙 데이터베이스에 데이터를 영구적으로 기록합니다. 데이터는 내용을 판독할 수 있도록 기본 데이터와 메타 데이터를 포함한 의미 있는 모든 정보를 저장하고 보관합니다. 또한 권한이 부여된 사람이 액세스하여 읽을 수 있으며, 필요 시 인쇄 등 출력이 가능합니다.
밸런스, 적정기, pH 미터와 같은 간단한 장비에서 캡처한 전자 데이터는 보존 기간 동안 쉽게 읽을 수 있습니다. 이것은 통신이 장비와 소프트웨어간에 직접 이루어지며 사람이 읽을 수 있는 ASCII로 되어 있기 때문입니다. 그러한 데이터의 수명은 영원할 수 있습니다
MHRA의 데이터 무결성 지침 (HPLC, LC-MS)에 설명된 것처럼 복잡한 소프트웨어가 포함된 복잡한 장비로 생성된 데이터는 보다 많은 변수의 영향을 받지만 데이터가 의미를 갖기 위해서는 기본 데이터와 함께 메타 데이터가 필요합니다. 이러한 복잡성으로 인해 자칫 데이터의 가독성 측면에서 문제가 생길 수 있습니다.
ELN 및 SDMS와 같은 시스템은 데이터 및 메타 데이터를 “있는 그대로” 또는 원래 형식, 그리고 사람이 읽을 수 있는 형식 (pdf)으로 캡처합니다. 그러므로 이들 시스템을 통해 보존 기간 동안 이러한 데이터를 유지 관리하면서 데이터를 생성한 원래 소프트웨어의 사본을 유지하는 것이 중요합니다.
CONTEMPORANEOUS (동시성) : 데이터가 생성되는 시점에 기록되어야 한다.
데이터는 측정되거나 관찰된 시점에 기록되어야 합니다. 기록은 데이터가 기록된 날짜와 시간을 포함해야 합니다. 데이터의 관찰과 기록 사이에 지체가 있어서는 안됩니다. 지체가 있는 경우 설명하고 정당화할 수 있어야 합니다.
ELN 및 SDMS는 세부 사항이 기록되거나 활동이 수행될 때 동시적으로 데이터를 사용 또는 기록하도록 합니다. 간단한 장비의 경우 데이터를 캡처한 동시에 그 날짜와 시간을 실시간으로 기록할 수 있습니다. 복잡한 PC 제어 장비의 경우 장비에서 생성된 파일의 날짜/시간이 같은 시간에 기록됩니다. SDMS는 파일이 생성된 직후에 캡처하는 실시간 파일 캡처 메커니즘을 가지고 있습니다.
ORIGINAL (원본) : 원본 또는 진본(true copy)이어야 한다.
데이터는 공식 문서의 영구 매체에 기록되어야 하며 원래 상태로 보존되어야 합니다. 컴퓨터 시스템에 의해 작성되는 기록은 최초 생성, 저장된 상태의 원본 또는 진본임을 확인할 수 있어야 합니다.
장비에서 직접 캡처된 데이터는 (RS232 또는 TCP / IP와 같은 포트를 통한 경우) 항상 “true”입니다. 또한 복잡한 장비의 경우 장비 소프트웨어에 의해 생성된 원본 파일이 캡처됩니다. 파일이 생성되고 어떤 수단(주로 장비 소프트웨어를 통해)으로 수정된 경우 소프트웨어 시스템은 데이터가 변경되었음을 인식하고, 새로운 수정된 파일을 캡처하여 자동으로 버전을 지정합니다.
CFR 게이트웨이 Agaram은 이 특정 요구 사항을 충족시키기 위해 "CFR 게이트웨이"라는 고유한 솔루션을 개발했습니다. 즉 "원본" 데이터 / 메타 데이터는 결코 모호해선 안됩니다. CFR 게이트웨이를 SDMS/ELN과 함께 사용하면 장비 소프트웨어 사용자가 모니터하는 파일을 삭제, 이름 변경, 저장, 복사, 붙여넣기 할 수 없습니다. 즉, "원본" 데이터는 언제든지 손상될 수 없습니다.
ACCURATE (정확성) : 오류나 편집 없이 데이터가 정확해야 한다.
데이터는 정확하고 오류 없이 기록되어야 합니다. 데이터가 자동으로 기록되거나 시스템에 직접 입력하는 경우 장비 또는 시스템은 보정 및/또는 검증되어야 합니다. 중요한 데이터를 수동으로 입력한다면 정확한 입력을 보장할 수 있는 검토 또는 기타 메커니즘이 있어야 합니다.
일단 생성된 데이터는 항상 SDMS 서버에 자동으로 푸시됩니다. 검토자는 서버로부터 모든 버전의 데이터를 점검할 수 있습니다. 재처리 또는 보고된 데이터는 원래의 소프트웨어를 사용하여 재생산함으로써 그것의 정확성을 재확인할 수 있습니다.
시스템에는 원본 데이터와 서버에 푸시된 데이터의 정확성을 확인하기 위한 체크섬 계산과 같은 교차 확인 메커니즘이 있습니다. 오류가 있는 경우 시스템은 데이터를 서버로 재전송하기 위한 안전 장치 메커니즘을 갖습니다.
COMPLETE: 샘플의 반복 분석 또는 재 분석을 포함한 모든 데이터
SDMS : 파일에 변경 사항이 있을 때마다 또는 새로운 데이터 세트가 RS232 또는 TCP/IP 포트를 통해 수신 될 때마다 시스템은 원시 및 메타 데이터 파일을 버전화합니다. 새 버전은 버전 번호가 있는 별도의 데이터 파일로 저장됩니다.
ELN : ELN에서 데이터 버전을 사용할 수 있습니다. 예를 들어 샘플의 무게를 캡처한 후 시스템이 새로운 무게를 측정해야 하는 몇 가지 이유로 인해 새로 측정하고 싶다면 새로운 무게를 버전화하여 이유를 기록합니다. 결국 모든 반복 또는 재 분석 데이터는 항상 ELN 내의 데이터 수준에서 버전화 됩니다
CONSISTENT: 예상된 시퀀스로 날짜 및 시간 스탬프의 일관된 적용
모든 데이터 캡처 이벤트와 캡처 시퀀스는 날짜와 시간이 기록됩니다. 이것은 실제 분석 방법과 일치할 수 있는 이벤트의 사전 결정된 시퀀스를 거칠 수 있습니다. 전자 장비에서 또는 수동으로 전자 템플릿에 기록된 데이터를 기록하는 각 단계 또는 이벤트는 날짜와 시간이 기록됩니다.
ENDURING: 통제된 워크시트, 실험 노트 또는 전자 매체에 기록
기록은 SDMS 또는 ELN을 사용할 때 전자 매체에 저장됩니다. ELN은 통제된 방식으로 데이터를 캡처하기 위해 종이 워크 시트 또는 노트북을 제공합니다.
AVAILABLE: 기록의 수명 시간에 대한 검토 / 감사를 위해 사용 가능 / 접근 가능
데이터는 보관 후에도 항상 검색 할 수 있으며 레코드의 수명에 대한 검토 또는 감사를 위해 액세스할 수 있습니다.
결론
과학 데이터 관리 시스템 (SDMS) 및 전자 실험실 노트북 (ELN)은 실험실이 데이터 무결성을 향상시키는 데 도움이 되는 핵심 솔루션입니다.
... Agaram Technologies사의 LogiLAB SDMS 기술백서에서 발췌..